Идиопатический тромбоцитоз (эссенциальная тромбоцитемия ЭТ)

Виды и причины тромбоцитоза

Тромбоцитоз бывает двух видов:

1. Первичный тромбоцитоз, при котором в костном мозге повышается количество мегакариоцитов. Это, в свою очередь, приводит к увеличению количества тромбоцитов с нормальной продолжительностью жизни, однако нарушенными функциями и неправильным строением. Такие тромбоциты обычно крупные, поэтому тенденция к кровотечениям и образованию сгустков, способных закупоривать кровеносные сосуды, только увеличивается. Кровотечения возникают из-за того, что слипание тромбоцитов нарушается, и из-за того, что их большая часть может использоваться для последующего образования кровяных сгустков. Такое состояние может провоцировать тяжелые осложнения: инфаркт миокарда, инсульт, желудочно-кишечные кровотечения. На данный момент неизвестны причины, по которым в костном мозге нарушается деление мегакариоцитов, однако у ученых есть информация о том, что у пациентов наблюдается мутация в гене V617F. Первичный тромбоцитоз – это миелопролиферативное заболевание. При таких болезнях кроветворная функция костного мозга нарушается, из-за чего стимулируется образование кровяных клеток.
2. Вторичный (или же реактивный) тромбоцитоз, при котором тромбоциты функционируют нормально, а само заболевание образуется из-за одного из нижеприведенных отклонений: При вторичном тромбоцитозе вероятность образования кровотечений и сгустков обычно ниже, чем при первичном.
   • Онкологических болезней (чаще всего рака яичников, легких, желудка);
3. Хронического или острого кровотечения;
4. Хронического воспаления;
5. Приема определенных лекарственных препаратов: химиопрепаратов и глюкокортикостероидов;
6. Выздоровления после тромбоцитопении (которая была спровоцирована алкоголем или же дефицитом витамина B12).

Тромбоцитоз

Тромбоцитоз – это значительное увеличение количества тромбоцитов в крови, что нарушает свойства крови и повышает вероятность тромбоза (закупорки) сосудов. Тромбоциты – клетки, которые отвечают за свертывание крови.

Тромбоцитоз может быть как самостоятельным заболеванием, так и следствием ряда болезней крови или каких-либо органов.

Первичная тромбоцитемия встречается чаще всего у людей старше 60 лет. Прогноз при этом благоприятный – продолжительность жизни пациентов первичным тромбоцитозом при правильном наблюдении и лечении практически не отличается от таковой у здоровых людей.

Вторичному тромбоцитозу больше подвержены дети младшего возраста. Количество тромбоцитов обычно нормализуется после выздоровления от основного заболевания.

Синонимы русские

Эссенциальная тромбоцитемия, первичная тромбоцитемия, вторичная тромбоцитемия, тромбоцитофилия, хроническая тромбоцитемия, хронический мегакариоцитарный лейкоз, идиопатическиая тромбоцитемия.

Синонимы английские

Primary thrombocythemia, essential thrombocythemia, idiopathic thrombocythemia, primary thrombocytosis, essential thrombocytosis, secondary thrombocytosis, reactive thrombocytosis, secondary thrombocythemia.

Симптомы

Симптомы обычно развиваются постепенно и на начальных стадиях заболевания могут отсутствовать. Основные проявления тромбоцитоза обусловлены двумя факторами: образованием тромбов в кровеносных сосудах и увеличением кровоточивости. При вторичной тромбоцитемии вероятность этих нарушений ниже, так как количество тромбоцитов меньше, чем при первичной тромбоцитемии.

Основные симптомы тромбоцитоза:

• головная боль,
• боль в кистях и стопах, их онемение,
• слабость, раздражительность,
• нарушение зрения,
• кровоточивость десен,
• носовые кровотечения,
• кровь в стуле.

Общая информация о заболевании

Тромбоциты представляют собой мелкие бесцветные пластинки, не содержащие ядра. Они образуются в костном мозге и являются «осколками» мегакариоцитов – гигантских многоядерных клеток. Из костного мозга тромбоциты поступают в кровь, а часть из них задерживается в селезенке. Они существуют около 7-10 дней, а затем уничтожаются клетками печени и селезенки. Тромбоциты отвечают за свертываемость крови и остановку кровотечений. Их нормальное количество в крови составляет 150-450×109/л.

Выделяют два варианта тромбоцитоза.

1. Первичный тромбоцитоз. В этом случае в костном мозге образуется повышенное количество мегакариоцитов, что увеличивает количество тромбоцитов, имеющих нормальную продолжительность жизни, но неправильное строение и нарушенные функции. Тромбоциты крупные, усиливается тенденция к образованию сгустков, закупоривающих кровеносные сосуды, и к кровотечениям. Кровотечения возникают за счет нарушения слипания тромбоцитов, а также из-за того, что большая их часть может использоваться для образования кровяных сгустков. Это может приводить к тяжелым осложнениям: инсульту, инфаркту миокарда, желудочно-кишечным кровотечениям. Причины нарушения деления мегакариоцитов в костном мозге до конца неизвестны, однако есть информация о наличии у пациентов мутации в гене V617F. Первичный тромбоцитоз относится к миелопролиферативным заболеваниям, при которых нарушается кроветворная функция костного мозга, что стимулирует образование клеток крови.

2. Вторичный (реактивный) тромбоцитоз. При нем тромбоциты функционируют нормально, а причиной самого заболевания является какое-то другое отклонение, одно из нижеприведенных.

• Онкологические заболевания, чаще всего рак желудка, легких, яичников. Опухолевые клетки выделяют биологически активные вещества, которые активируют выработку тромбоцитов.
• Ответ на раздражение костного мозга веществами, которые выделяются поврежденными тканями при: инфекционных заболеваниях, чаще всего бактериальных, реже паразитарных, грибковых и вирусных,
• переломах крупных костей (бедренной, плечевой, костей таза),
• обширных хирургических операциях.

Такой тромбоцитоз всегда длится недолго и исчезает при нормализации состояния пациента.

• Спленэктомия – удаление селезенки. При этом тромбоцитоз связан с попаданием в кровь тех тромбоцитов, которые в норме находятся в селезенке, а также с уменьшением количества веществ, синтезируемых селезенкой и тормозящих образование тромбоцитов в костном мозге.
• Острое или хроническое кровотечение. Острое возникает внезапно и бывает вызвано травмой, хирургическим вмешательством, хроническое длится долго и может сопровождать язву желудка или двенадцатиперстной кишки, рак кишечника. В результате кровопотери возникает железодефицитная анемия, то есть снижение количества гемоглобина, эритроцитов и железа, входящего в их состав. Механизм развития тромбоцитоза в ответ на дефицит железа окончательно не изучен. Значение в данном случае имеет еще один фактор: при кровопотере активируется выработка эритроцитов в костном мозге. Процесс более активного деления захватывает и мегакариоциты, то есть увеличивается количество тромбоцитов в крови. К тому же тромбоцитоз является естественной ответной реакцией организма, которому необходимы дополнительные тромбоциты для остановки кровотечения.
• Хроническое воспаление (колит – воспаление толстого кишечника, васкулит – воспаление стенок сосудов, ревматоидный артрит – воспалительное заболевание с поражением суставов), при котором выделяется интерлейкин-6 – активное вещество, стимулирующее образование тромбопоэтина, способствующего делению мегакариоцитов и образованию тромбоцитов.
• Прием лекарственных препаратов: глюкокортикостероидов (синтетических аналогов гормонов надпочечников), химиопрепаратов (винкристина).
• Выздоровление после тромбоцитопении, вызванной дефицитом витамина В12, алкоголем. Тромбоцитоз в этом случае возникает как ответная реакция на терапию тромбоцитопении.

Вероятность образования сгустков и кровотечений при вторичном тромбоцитозе ниже, чем при первичном.

Кто в группе риска?

• Люди старше 60 лет (для первичного тромбоцитоза).
• Дети (для вторичного тромбоцитоза).
• Пациенты с железодефицитной анемией.
• Перенесшие операции, тяжелые травмы.
• Страдающие онкологическим заболеванием.

Диагностика

Часто тромбоцитоз протекает бессимптомно. Врач может заподозрить его во время стандартного профилактического осмотра. Важным моментом диагностики является определение вида тромбоцитоза – первичный или вторичный. В случае вторичного тромбоцитоза врач может назначить ряд дополнительных исследований, необходимых для выяснения его причины.

Лабораторная диагностика

• Общий анализ крови с лейкоцитарной формулой. При тромбоцитозе уровень тромбоцитов повышен. При первичном тромбоцитозе он даже может превышать один миллион на микролитр (1000×109/л), что нехарактерно для вторичного. Кроме того, при первичном тромбоцитозе иногда увеличено количество других элементов крови: лейкоцитов, лимфоцитов, эритроцитов. При вторичном тромбоцитозе характеристики крови зависят от основного заболевания, например, при инфекции уровень лейкоцитов может быть повышен. При первичном тромбоцитозе в мазке крови определяются крупные, неправильной формы тромбоциты, изредка могут встречаться фрагменты мегакариоцитов, а также единичные незрелые лейкоциты, при вторичном тромбоциты обычно не изменены.
• СОЭ – скорость оседания эритроцитов. Может быть повышена при воспалении, которое вызвало реактивный тромбоцитоз.
• Ферритин – белок, связывающий железо. Его уровень свидетельствует о количестве железа в организме. При вторичном тромбоцитозе, вызванном железодефицитной анемией, он бывает сниженным.
• Молекулярно-генетические исследования – определение возможных генетических нарушений. При первичном тромбоцитозе возможно нарушение структуры гена (участка ДНК) JAK2V617F.

Дополнительные исследования

• Биопсия костного мозга – взятие образца костного мозга из грудины или костей таза с помощью тонкой иглы. Проводится после предварительной анестезии. При первичном тромбоцитозе в костном мозге может быть обнаружено повышенное количество мегакариоцитов. Биопсия костного мозга необходима также для исключения злокачественных заболеваний крови, первым признаком которых может быть тромбоцитоз.
• УЗИ органов брюшной полости для выявления возможных внутренних кровотечений.

Лечение

Лечение первичного тромбоцитоза зависит от риска возникновения осложнений – тромбозов и кровотечений. Это определяется возрастом, наличием сопутствующих заболеваний (например, сахарного диабета, сердечно-сосудистых заболеваний), уровнем тромбоцитов. Если вероятность осложнений велика, то используют:

• препараты, которые подавляют продукцию клеток в костном мозге,
• аспирин – он разжижает кровь, что уменьшает вероятность образования тромбов,
• лечебный тромбоферез – при этом с помощью специального аппарата проводится фильтрация крови пациента с удалением избыточного количества тромбоцитов.

Лечение вторичного тромбоцитоза определяется его непосредственной причиной. Как правило, при выздоровлении пациента от основного заболевания уровень тромбоцитов нормализуется. Кроме того, длительный вторичный тромбоцитоз может развиться после спленэктомии, тогда пациенту назначают небольшие дозы аспирина или лекарств, его содержащих, для предотвращения осложнений.

Профилактика

Профилактики первичного тромбоцитоза нет.

Профилактика вторичного тромбоцитоза заключается в профилактических осмотрах и своевременном выявлении болезней, способных привести к вторичному увеличению количества тромбоцитов.

Рекомендуемые анализы

• Общий анализ крови
• Лейкоцитарная формула
• Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)
• Коагулограмма № 1 (протромбин (по Квику), МНО)
• Ферритин
• Цитологическое исследование пунктатов, соскобов других органов и тканей

Симптомы тромбоцитоза

Как правило, симптомы развиваются постепенно. На начальных стадиях развития болезни они могут совсем отсутствовать. Главные проявления тромбоцитоза спровоцированы двумя факторами: усилением кровоточивости или возникновением тромбов в кровеносных сосудах. Если тромбоцитемия вторична, то вероятность появления таких нарушений гораздо ниже: количество тромбоцитов при этой форме болезни ниже, чем при первичной.

В число основных симптомов тромбоцитоза входят:

• боли в стопах и кистях, их онемение;
• головные боли;
• раздражительность и слабость;
• кровоточивость десен;
• нарушение зрения;
• кровь в стуле;
• носовые кровотечения.

Диета

Диета при эссенциальной тромбоцитемии

• Эффективность: лечебный эффект через 3 недели
• Сроки: постоянно
• Стоимость продуктов: 1400-1500 рублей в неделю

Питание является вспомогательным фактором при данном состоянии. С учетом склонности к тромбообразованию, в питание нужно включать продукты, которые способствуют разжижению крови: инжир, свекла, лимон, чернослив, чеснок, малина, клюква, клубника, артишок, апельсин, оливковое масло, изюм, черника, а также специи и пряные травы (перец чили, тимьян, паприка, куркума, орегано, карри, мята, корица).

Питание нужно сбалансировать по основным нутриентам и вводить витамины и микроэлементы. Полезны йод, которым богаты морская капуста и морепродукты, железо, содержащееся в красном мясе и печени, магний в составе круп, хлеба с отрубями, овощей, меда, фруктов, а также кальций.

Разнообразное питание, содержащее морскую рыбу, кальмары, креветки, морскую капусту, растительные масла, куриную и говяжью печень, овсяные хлопья, кисломолочные продукты, яйца, орехи (кешью и миндаль), свежие овощи и фрукты, будет поддерживать на нормальном уровне обменные процессы.

Важно соблюдение питьевого режима — употребление жидкости в пределах 2-2,5 литров в день. Такое и улучшает ее текучесть. Если по основному заболеванию нет показаний к приему мочегонных препаратов, от них нужно отказаться так как эта группа препаратов способствует сгущению крови. Это же относится и к мочегонным травам и слабительным средствам, которые принимаются бесконтрольно.

Кроме этого, есть продукты, которые способствуют сгущению крови, от которых следует отказаться. Это сахар белый хлеб, бананы, манго, картофель, гречневая и манная крупы, жирное мясо, любые копчености, отвары шиповника, алкоголь, бобовые, грецкие орехи, щавель, листовой салат, черноплодная рябина.

Прогноз

В большинстве случаев течение эссенциальной тромбоцитемии индолентное (вялотекущее), с длительными интервалами без каких-либо проявлений, которое периодически прерывается тромбозами или геморрагическими проявлениями. При таком течении продолжительность жизни при эссенциальной тромбоцитемии составляет 10-15 лет. Основной причиной инвалидизации и снижения продолжительности жизни является появление тромбозов и тромбоэмболий. С длительностью заболевания повышается риск этих осложнений. Только у некоторых больных при длительном течении заболевания может наступить исход во вторичный фиброз костного мозга, о котором говорилось выше, или переход острый миелолейкоз.

При развитии бластной трансформации прогноз неблагоприятный и выживаемость исчисляется несколькими месяцами. У больных с нормальным общим статусом быть предпринимается попытка химиотерапии по протоколам лечения острых лейкозов. Однако, она приносит эффект только у части больных и эффект этот временный. При достижении эффекта от химиотерапии для увеличения продолжительности жизни иногда проводят алло-трансплантацию костного мозга.

Список источников

• Мороз Г.И. Реактивные тромбоцитозы у детей / Здоровье Украины. — 2015, №3, с. 63.
• Глузман Д.Ф., Скляренко Л.М., Надгорная В.А., Ивановская Т.С. Современная лабораторная диагностика миелопролиферативных новообразований / Здоровье Украины 2011 № 1-2 с.30-31.
• Клиническая гематология: руководство для врачей / под ред. А.Н. Богданова и В.И. Мазурова. – СПб.: ООО «Издательство Фолиант». – 2008. – 488 с.
• Абдулкадыров К.М., Мартынкевич И.С., Шуваев В.А. Современные подходы к диагностике и лечению эссенциальной тромбоцитемии: обзор литературы и собственные данные/Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика.— 2015, с 235-246.
• Богданов А.Н., Тыренко В.В., Носков Я.А., Семелёв В.Н. /Дифференциальная диагностика тромбоцитозов в клинической практике/Вестник российской Военно-медицинской академии – 2014.-2(46), с 44-49.

Последствия и осложнения

Наиболее частыми осложнениями являются:

• Тромбозы и тромбоэмболии. Повышенная агрегация тромбоцитов значительно повышает риск венозных и артериальных тромбозов, ишемии головного мозга. При злокачественных опухолях количество венозных тромбозов значительно увеличивается, если сравнивать с другими видами вторичных тромбоцитозов. При эссенциальной тромбоцитемии тромбозы — вторая причина летальности (на первом место стоит трансформация в острый лейкоз). Отмечено, что в 60-70% случаев — это артериальные тромбозы. У больных развиваются инфаркт миокарда и мозга, периферические окклюзии. В случае венозных тромбозов вовлекаются вены легких, конечностей и брюшной полости.
• Бластная трансформация. Длительное разрастание опухолевого клона вызывает дополнительные мутации и более высокую степень озлокачествления. Следствием этого является бластная трансформацию и развитие бластного криза, который расценивается как терминальная стадия заболевания. Прогрессирование в бластную трансформацию встречается у 1-2% больных в течение 10 лет заболевания, при более длительном течении (20 лет) этот процент увеличивается и уже составляет 5-8. Диагностический критерий бластного криза — появление в крови или костном мозге бластных клеток более 20%. Факторами риска являются: снижения гемоглобина меньше 110 г/л и тромбоцитоза больше 1000 х 10 в 9/л. Считается, что развитие бластного криза может провоцировать циторедуктивная терапия, в частности химиопрепараты бусульфана и гидроксикарбамида. Продолжительность лечения ими не имеет значимого влияния на этот процесс.
• Развитие посттромбоцитемического миелофиброза. Переход в посттромбоцитемический миелофиброз отмечается у 4-10% больных в первые 10 лет, а при длительности заболевания более 10 лет — у 30%. В крови обнаруживают эритробласты, молодые нейтрофильные гранулоциты, увеличивается печень и селезенка, появляется опухолевая интоксикация (температура, потеря веса, ночные поты). Изменения костного мозга в виде фиброза существенно ухудшают кроветворение и обуславливают развитию цитопений (угнетение всех ростков кроветворения. Поэтому при развитии миелофиброза присоединяются симптомы: кровотечения за счет тромбоцитопении (уменьшение уровня тромбоцитов), анемия, связанная с угнетением эритроцитарного ростка и различные инфекционные осложнения за счет лейкопении. Опасны для жизни спонтанные кровотечения из расширенных вен пищевода. За счет увеличения печени и селезенки повышается давление в воротной вене и развивается портальная гипертензия.